肌萎缩侧索硬化症（ALS，也称 “渐冻症”）是一种不可逆的致死性运动神经元疾病，目前尚无根治性方法，已被世卫组织列为全球五大绝症之一。

近日，美国西北大学的研究人员发表了一项 ALS 药物分子（NU-9 ）的最新研究，研究显示，与 FDA 批准的两种 ALS 药物利鲁唑或依达拉奉相比，NU-9 更显著延长了 SOD1 突变 ALS 小鼠模型中病变上运动神经元（UMN）的轴突，这进一步证明了 NU-9 治疗 ALS 的效果更好。同时，他们还发现 NU-9 与现有获批药物联用延长 UMN 轴突的效果更佳。相关结果 已于近日发表在 Scientific Reports 上。

轴突：

UMN 的一部分，负责连接大脑和脊髓并形成皮质脊髓束。大多数神经退行性疾病与神经细胞轴突退化相关，一旦轴突退化或则受损，信号则无法通过神经细胞传递，轴突变性是导致 UMN 受损的重要因素。

官方通稿指出，NU-9 是首个能够改善病变 UMN 持续退化的在研化合物，UMN 病变被视为导致 ALS 的关键因素。

（来源： Scientific Reports ）

该药物分子由西北大学 Patrick G. Ryan/Aon 教授 Richard B. Silverman 发明，动物研究由西北大学 Feinberg 医学院神经病学副教授 P. Hande Ozdinler 博士开展。P. Hande Ozdinler 实验室专注于导致 UMN 早期易受损和进行性退化的细胞和分子机制，还关注开发有效的治疗方法以及生物标志物。

Richard B. Silverman 是西北大学的化学系教授，研究方向集中在潜在药物的分子作用机制、合理设计和合成，重点关注领域是针对中枢神经系统疾病的基础研究，包括帕金森病、脑瘫、ALS、成瘾和癫痫。他曾发明了重磅炸弹药物 Lyrica（由 辉瑞 销售），该药于 2004 年获批上市，曾被评为 “2007 年十大医学进步之一”，是全球最畅销的镇痛药之一。

▲图 | 从左到右依次为 P. Hande Ozdinler、Richard B. Silverman（来源：西北大学官网）

“评判一款针对 ALS 的药物是否有效，关键在于该药物能否改善神经元轴突生长和功能，这对于连接大脑和脊髓以及恢复患者退化的运动神经元回路非常重要。” P. Hande Ozdinler 说。

可显著改善 UMN 轴突和分支化，联用效果更佳

2014 年，美国 ALS 协会在社交媒体发起 “冰桶挑战” 活动，后续把该活动筹集到的部分资金用于资助针对 ALS 的研究，其中就包括西北大学 P. Hande Ozdinler 研究团队。该团队的目标是找出处于 ALS 两个不同阶段中健康和易受损运动神经元的蛋白质图谱，并分析清楚在健康和病变神经元中哪些蛋白质发生了变化，并以此确定致病靶点。

几年后， P. Hande Ozdinler 团队取得了一定进展，他们发现在线粒体和内质网中某些蛋白质及其功能发生改变，涉及到生成性的蛋白质以及如何以正确方式折叠。基于这一认知， 西北大学的研究人员筛选并测试了 50,000 多种化合物，通过对这些化合物化学性质等的优化，最终筛选出了 NU-9。